本CDは女性ヴォーカルの楽曲に特化した人気コンピレーション「歌姫」シリーズの最近作。第21弾となる今回はアニソンがさらなる広がりを見せた2000年代をフィーチャーする。当時はアニメ主題歌タイアップが新人アーティストの登竜門となっており、高橋瞳、ステレオポニー、玉置成実、HIGH and MIGHTY COLOR、北出菜奈といった顔ぶれが売上チャートの上位を独占。また、声優による主題歌の大ヒットや、アニソンをメインに歌う“アニソンシンガー”の出現など、様々な才能が作品世界を歌声で表現した時期である。