メインキャストは、主人公の桜ノ宮苺香役に和氣あず未、金髪ツインテールの高校生・日向夏帆役に鬼頭明里、幼い見た目に反して大学生の星川麻冬役として、春野杏も出演する。
和氣あず未は今回の発表に合わせて「すっかりブレンド・Sの大ファンになってしまったので、苺香ちゃんを演じられるのがとても嬉しいです。普段のかわいらしい苺香ちゃんも、天然ドSな苺香ちゃんも演じ分けられるように頑張ります!私もこんなところで働いてみたかった!と思うほど素敵で楽しい喫茶店です。ほのぼのド S ライフ、ぜひ見てくださいね♪!」と意気込みを見せるコメントを発表した。